紅細胞壽命測定有助于血糖監(jiān)控效果的精準評估
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙?,所以血糖監(jiān)測已成為現(xiàn)代糖尿病治療的重要組成部分。有效的血糖監(jiān)測有助于治療方案的調整，可大大降低糖尿病人遠期并發(fā)癥的危險，降低糖尿病引發(fā)的致死致殘。臨床上常用的血糖監(jiān)測指標有：毛細血管血糖監(jiān)測、糖化血紅蛋白(HbA1c)、動態(tài)血糖監(jiān)控（CGM）、糖化白蛋白（GA）等。
中國醫(yī)學會糖尿病學分會在2015年中國血糖監(jiān)測臨床應用指南中明確指出，糖化血紅蛋白(HbA1c)是糖尿病診斷和反應長期血糖監(jiān)控水平的“ 金標準”（HbA1c能反映2-3個月平均血糖水平，不受短期飲食、運動等生活方式變化的影響），也是臨床決定是否需要調整治療的重要依據(jù)。美國糖尿病學會（ADA）和國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）建議糖化血紅蛋白控制標準為≤6.5%，但國內研究發(fā)現(xiàn)HbA1c診斷中國成人糖尿病患者的最佳切點為6.2%—6.4%，以6.3%的證據(jù)為多。鑒于HbA1c檢測方法的標準化程度還不夠高，且該指標影響因素較多，仍需進一步推動HbA1c檢測標準化的進展，以利于開展應用HbA1c診斷糖尿病的工作。
HbA1c的形成主要取決于糖化的速率（血糖濃度）和糖化時間（即紅細胞壽命）。過去一直認為人平均紅細胞壽命約為120天，且這段時間內的紅細胞生成率和死亡率保持相對不變，因此糖化血紅蛋白水平基本等同于這段時間的平均血糖水平。其實不然，越來越多證據(jù)表明HbA1c受很多因素影響，臨床上也發(fā)現(xiàn)了很多診斷糖尿病時出現(xiàn)的HbA1c假性降低或假性升高的例子。大量循證醫(yī)學證據(jù)充分證明任何可能縮短紅細胞壽命的因素可降低HbA1c，如溶血性貧血、尿毒癥、肝硬化、脾亢進、利巴韋林抗病毒用藥等；任何可以引起紅細胞平均壽命增加的因素都會增加HbA1c的濃度且不依賴于血糖水平，如脾切除后紅細胞清除率下降等。
? ? ??1997年?Peterson曾用51Cr標記法測過 7 例高血糖患者，發(fā)現(xiàn)血糖控制良好后他們的紅細胞壽命增加；2004年Mark用CO呼氣試驗法測過23名高血糖患者，發(fā)現(xiàn)其紅細胞壽命與糖化蛋白率有顯著負相關性（糖化蛋白率每上升 1%，紅細胞平均壽命縮短 6.9 天），提示高血糖加速紅細胞破壞，單純的HbA1c測定傾向于低估患者真實的平均血糖水平。此外，2008年Robert（生物素標記法）和2015年Paramjit（15N甘氨酸標記法）共研究了21名受試者（均無明顯血液病，含正常人和糖尿病人），發(fā)現(xiàn)HbA1c受紅細胞平均年齡和紅細胞壽命個體差異的影響甚至超過了HbA1c檢測儀器的測量誤差，足以影響高血糖的診斷結果。由于標記法測定紅細胞壽命操作繁雜、耗時長、有放射性或過敏風險，限制了更大樣本的科研進展，難以在臨床推廣；目前急需一種簡單快捷、安全有效的紅細胞壽命方法來糾正糖化率的測定，幫助各類糖尿病患者更加精確地判斷血糖監(jiān)控效果。
糖化血紅蛋白是反應長期血糖控制的金標準，該指標的精準測量對于臨床糖尿病的診斷、血糖監(jiān)控的效果評估和控糖方案的調整等有著非常重要的臨床意義。CO呼氣試驗測定紅細胞壽命簡單快捷、安全無創(chuàng)、使臨床紅細胞壽命測定變成可能，便于更大樣本量地推動紅細胞壽命與血糖和糖化血紅蛋白的相關性研究，矯正單純糖化血紅蛋白率的測定偏差，甚至改變臨床高血糖判斷的HbA1c?正常界值。相信紅細胞壽命測定技術的應用有助于糖尿病的精準診斷，為HbA1c的糾正和血糖監(jiān)控的評估提供全新思路，造福廣大患者。
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